PUPSIT法規(guī)要求下自動(dòng)化除菌過濾新選擇
隨著生物制藥工藝和技術(shù)的發(fā)展，相應(yīng)法規(guī)要求也愈發(fā)嚴(yán)格。除菌過濾作為灌裝/分裝前關(guān)鍵步驟，也逐漸受到大***的重視。
除菌過濾不再僅僅需要考慮過濾器本身的性能，許多******和地區(qū)對(duì)于濾器的使用前完整性測(cè)試 (Pre-Use and Post-Sterilization Integrity Test, PUPSIT) ，使用后完整性測(cè)試以及和灌裝/分裝設(shè)備連接都提出了相應(yīng)要求。******食品藥品監(jiān)督管理總局在2018年發(fā)布的《除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南》中為除菌過濾工藝，設(shè)備的設(shè)計(jì)以及驗(yàn)證提供了詳盡的參考。根據(jù)當(dāng)下實(shí)際需求，推出對(duì)應(yīng)除菌過濾解決方案，輕松解決除菌過濾面臨的各種問題。
圖1：除菌過濾硬件解決方案（示意圖）
01 整體化流路設(shè)計(jì)，滅菌無憂
除菌過濾解決方案采用***次性整體流路套件，整合除菌過濾器和管道以及傳感器，所有過流部件均提供輻照證明文件。相較于使用軟管組裝或采用不銹鋼管路進(jìn)行除菌過濾，***次性方案無需使用前進(jìn)行SIP，減少了硬件和公用工程的投入，同時(shí)也避免了驗(yàn)證的麻煩。濾芯選擇不再局限于可濕熱滅菌的類型，無需擔(dān)心滅菌后濾芯可能引起的破損，變形等風(fēng)險(xiǎn)。
02 定制化團(tuán)隊(duì)***對(duì)***貼心服務(wù)，貼合實(shí)際工藝
由于除菌過濾工藝往往靠近原液/制劑末端工藝，此時(shí)物料損失也是大******關(guān)心的問題。除菌過濾硬件由定制工程部門專業(yè)工程師***對(duì)***與使用人員交流，結(jié)合具體工藝需求設(shè)計(jì)滿足生產(chǎn)需求的耗材及硬件。無論是需要冗余過濾，亦或增加額外的傳感器監(jiān)測(cè)工藝過程，均可按照需求定制相應(yīng)耗材及硬件，力求在符合工藝要求的前提下，實(shí)現(xiàn)物料回收的***大化，減少該步工藝造成的物料損失。同時(shí)還可以提供與隔離器連接的方案。無論是通過傳輸口還是Beta袋連接至隔離器，均可以提供對(duì)應(yīng)接口方案，與目前市面上主流灌裝機(jī)均可實(shí)現(xiàn)方便快捷的無菌連接，從而減少使用者在硬件選擇上的成本。
圖2：除菌過濾耗材設(shè)計(jì)示例
03 整合完整性測(cè)試儀和泵在線測(cè)試更輕松
PUPSIT這***概念在1998年歐盟《GMP：人用和獸用醫(yī)藥產(chǎn)品指南》附件1（無菌藥品的制造）中提出，目的在于保護(hù)用藥人員的安全，這也被認(rèn)為是污染控制策略 (Contamination Control Strategy, CCS) 的***部分。目前歐盟已經(jīng)要求除菌過濾器的完整性要在使用前進(jìn)行驗(yàn)證。盡管2022年對(duì)于附件1的更新中也提出在工藝限制情況下無法采取使用前滅菌后完整性測(cè)試的，可以采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式實(shí)現(xiàn)合規(guī)。然而這種方式需要深入了解工藝知識(shí)并控制滅菌工藝，供應(yīng)鏈，實(shí)際執(zhí)行起來困難遠(yuǎn)比采取使用前滅菌后完整性測(cè)試大得多。當(dāng)下法規(guī)環(huán)境也在不斷變化，無論是出于后期產(chǎn)品出海的目的還是為了更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，又或者為今后***內(nèi)法規(guī)可能的變化提前布局，使用前滅菌后完整性測(cè)試都應(yīng)當(dāng)提前納入工藝設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)當(dāng)中，減少后續(xù)工藝風(fēng)險(xiǎn)。 相較于使用后完整性測(cè)試，PUPSIT需要考慮潤濕方式，完整性測(cè)試氣體無菌性，使用后流路內(nèi)殘留液體對(duì)產(chǎn)品的稀釋等問題。除菌過濾解決方案切實(shí)考慮到使用者需求，設(shè)計(jì)單獨(dú)的潤濕液體收集袋，氣體過濾器，解決PUPSIT過程中面臨的挑戰(zhàn)。整合完整性測(cè)試儀和泵，在***臺(tái)設(shè)備上實(shí)現(xiàn)潤濕、完整性測(cè)試和過濾功能，進(jìn)***步減少硬件成本，輕松實(shí)現(xiàn)在線PUPSIT。
04 整合多個(gè)傳感器，實(shí)時(shí)監(jiān)控工藝過程
除菌過濾作為末端工藝的***部分，工藝過程是需要高度關(guān)注的?！冻^濾技術(shù)及應(yīng)用指南》中也明確提及除菌過濾應(yīng)在規(guī)定的工藝控制參數(shù)范圍內(nèi)進(jìn)行，為保證除菌過濾的有效性，應(yīng)對(duì)影響除菌過濾效果的關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行控制和記錄。其中壓力等參數(shù)應(yīng)當(dāng)作為關(guān)鍵工藝參數(shù)被監(jiān)控以確保工藝的穩(wěn)定。傳統(tǒng)手動(dòng)操作模式往往缺乏相關(guān)傳感器，只能由操作人員憑借經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行控制。 除菌過濾方案整合了多種傳感器，包括***次性壓力傳感器、液位傳感器等。通過這些傳感器，可以簡(jiǎn)單明了地監(jiān)控所有工藝過程并記錄，也可以實(shí)時(shí)上傳數(shù)據(jù)至MES等平臺(tái)。同時(shí)可以設(shè)置相關(guān)參數(shù)報(bào)警，例如液位傳感器可以檢測(cè)氣體濾器下方液位，潤濕步驟***旦超過傳感器位置可以及時(shí)報(bào)警，使用者可以發(fā)現(xiàn)并處理相應(yīng)問題，防止液體打濕氣體濾器，影響濾器除菌效果。
05 硬件軟件相結(jié)合，操作過程更智能
除菌過濾方案依托于全自動(dòng)化的閥門，傳感器以及自控平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)整個(gè)除菌過濾步驟的完全自動(dòng)化。使用者只需要將耗材安裝至設(shè)備上，調(diào)用用對(duì)應(yīng)方法，即可實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程。相較于人工操作，更加省時(shí)省力。步驟之間切換完全由系統(tǒng)控制泵，閥門和完整性測(cè)試儀實(shí)現(xiàn)，整個(gè)過程1-2個(gè)人即可實(shí)現(xiàn)，不依賴操作人員生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。生產(chǎn)過程以及測(cè)試結(jié)果均可形成電子化記錄保存于設(shè)備中方便后期審計(jì)追蹤。軟件同時(shí)滿足法規(guī)對(duì)于權(quán)限和電子簽名的要求，規(guī)避合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)。
總 結(jié) 目前可以提供貼近使用者生產(chǎn)工藝的除菌過濾解決方案，解決當(dāng)下人工操作中面臨的SIP成本高、驗(yàn)證麻煩、過程參數(shù)無法監(jiān)控和記錄、時(shí)間長且需要多人協(xié)作、依賴生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)等諸多問題，賦能現(xiàn)代生物制藥企業(yè)高效生產(chǎn)，助力產(chǎn)業(yè)自動(dòng)化。
(文章來源于儀器網(wǎng))
